{"id":653491,"date":"2024-04-08T13:10:24","date_gmt":"2024-04-08T11:10:24","guid":{"rendered":"https:\/\/www.livebetter.eu\/?p=653491"},"modified":"2025-09-08T14:08:05","modified_gmt":"2025-09-08T12:08:05","slug":"ketogenic-and-psychiatric-diseases","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/staging2.livebetter.eu\/en\/chetogenica-e-malattie-psichiatriche\/","title":{"rendered":"KETOGENIC AND PSYCHIATRIC DISEASES"},"content":{"rendered":"

LA DIETA CHETOGENICA PER LE MALATTIE MENTALI REFRATTARIE: UN’ANALISI RETROSPETTIVA DI 31 PAZIENTI RICOVERATI<\/strong><\/p>\n

Albert Danan>1, Eric C. Westman2, Laura R. Saslow 3, e Georgia Ede4*<\/p>\n

1 Facolt\u00e0 di Medicina Rangueil, Universit\u00e0 di Tolosa, Tolosa, Francia
\n2 Dipartimento di Medicina, Duke University Medical Center, Durham, NC, Stati Uniti
\n3 Dipartimento di Comportamento e Scienze Biologiche della Salute, Scuola di Infermieristica, Universit\u00e0 del Michigan, Ann Arbor, MI, Stati Uniti
\n4 Ricercatore Indipendente, Northampton, MA, Stati Uniti<\/sup><\/p>\n

Sfondo e Ipotesi:<\/strong> Le robuste evidenze a sostegno del beneficio terapeutico delle diete chetogeniche nell’epilessia e in altre condizioni neurologiche suggeriscono che questo stesso approccio metabolico possa beneficiare anche le condizioni psichiatriche.<\/p>\n

Progettazione dello Studio:<\/strong> In questa analisi retrospettiva di cura clinica, 31 adulti con gravi e persistenti disturbi mentali (disturbo depressivo maggiore, disturbo bipolare e disturbo schizoaffettivo) il cui sintomi erano scarsamente controllati nonostante una gestione psichiatrica intensiva, sono stati ricoverati in un ospedale psichiatrico e posti su una dieta chetogenica limitata a un massimo di 20 grammi di carboidrati al giorno come supporto alla cura ospedaliera convenzionale. La durata dell’intervento \u00e8 variata da 6 a 248 giorni.<\/p>\n

Risultati dello Studio:<\/strong> Tre pazienti non sono stati in grado di seguire la dieta per >14 giorni e sono stati esclusi dall’analisi finale. Tra i partecipanti inclusi, le medie e le deviazioni standard (SD) sono migliorate per i punteggi della Scala di Valutazione della Depressione di Hamilton da 25,4 (6,3) a 7,7 (4,2), P < 0,001 e della Scala di Valutazione della Depressione di Montgomery-\u00c5sberg da 29,6 (7,8) a 10,1 (6,5), P < 0,001. Tra i 10 pazienti con disturbo schizoaffettivo, la media (SD) dei punteggi della Scala dei Sintomi Positivi e Negativi (PANSS) \u00e8 migliorata da 91,4 (15,3) a 49,3 (6,9), P < 0,001. Sono state osservate anche significative migliorie nelle misure di salute metabolica, tra cui peso, pressione sanguigna, glucosio nel sangue e trigliceridi.<\/p>\n

Conclusioni:<\/strong> L’amministrazione di una dieta chetogenica in questo contesto semi-controllato a pazienti con disturbi mentali refrattari al trattamento \u00e8 stata fattibile, ben tollerata e associata a significativi e sostanziali miglioramenti nei sintomi di depressione e psicosi e in molteplici indicatori di salute metabolica.<\/p>\n

A questo link<\/a> il testo originale dello studio in inglese<\/p>\n

INTRODUZIONE:<\/strong> A livello globale, si stima che circa 85 milioni di persone soffrano di gravi e persistenti disturbi dell’umore bipolari e psicotici, e almeno 280 milioni siano affetti da disturbi depressivi. Tuttavia, anche tra coloro che hanno accesso a cure professionali moderne, molti non riescono a ottenere miglioramenti significativi e la remissione \u00e8 rara. Quasi la met\u00e0 di coloro che ricevono trattamento per il disturbo bipolare continua a sperimentare episodi ricorrenti dell’umore. In Europa, circa il 19% di coloro con depressione sono considerati “resistenti al trattamento”. A livello mondiale, solo il 23% di coloro con schizofrenia risponde bene ai farmaci antipsicotici, con sollievo dai sintomi che spesso si ottiene a scapito della qualit\u00e0 e della durata della vita. Disturbi metabolici come iperglicemia, ipertrigliceridemia e aumento di peso sono comuni in coloro con disturbo bipolare e in coloro con schizofrenia, aumentando significativamente il rischio di obesit\u00e0, diabete di tipo 2, malattie cardiovascolari e altre condizioni di salute croniche. Infatti, quasi due terzi dei pazienti ricoverati inizialmente con psicosi acuta sviluppano obesit\u00e0 entro 20 anni di follow-up. Gli effetti collaterali metabolici e altri effetti indesiderati portano circa il 74% delle persone a interrompere l’assunzione di farmaci antipsicotici entro 18 mesi, contribuendo a elevati tassi di ricovero e ricaduta.<\/p>\n

Queste profonde limitazioni dei trattamenti psicofarmacologici rendono la ricerca di nuovi approcci alle malattie mentali di primaria importanza. Un’intervento interessante che attira sempre pi\u00f9 attenzione negli ultimi anni \u00e8 la dieta chetogenica (KD), che limita i carboidrati e induce la lipolisi, generando corpi chetonici circolanti che fungono da fonte aggiuntiva di combustibile per il cervello, riducendone la dipendenza dal glucosio.<\/p>\n

Sebbene lo studio delle KD per il trattamento delle malattie psichiatriche sia ancora agli inizi, l’implementazione delle KD nelle malattie neurologiche risale a un secolo fa, quando si \u00e8 dimostrato utile nella gestione dell’epilessia. La robusta base di prove che ora supporta l’applicazione della KD all’epilessia e a un numero crescente di altre sfide condizioni neurologiche suggerisce che questo stesso approccio metabolico possa essere vantaggioso anche per le condizioni psichiatriche. Ad esempio, \u00e8 ben stabilito che l’epilessia e il disturbo bipolare condividono molte basi neurochimiche, e questa sovrapposizione \u00e8 supportata clinicamente dal fatto che molte delle stesse molecole prescritte per controllare le crisi epilettiche vengono anche prescritte per stabilizzare l’umore. Infatti, la linea di separazione tra le malattie cerebrali considerate di natura neurologica e quelle considerate di natura psichiatrica potrebbe essere pi\u00f9 retorica che biologica, poich\u00e9 entrambe le categorie di malattie hanno origine nello stesso organo e mostrano molte somiglianze biochimiche, tra cui la disregolazione dei sistemi di neurotrasmettitori, la destabilizzazione delle reti neurali, la neuroinfiammazione, lo stress ossidativo eccessivo, la compromissione della neuroplasticit\u00e0, il disfunzionamento mitocondriale e il disturbo del metabolismo cerebrale del glucosio.<\/p>\n

Tuttavia, poich\u00e9 non sono ancora disponibili rigorose prove di sperimentazioni cliniche in questo campo, non \u00e8 ancora chiaro fino a che punto i gravi disturbi mentali possano beneficiare di un approccio metabolico. Pertanto, alle segnalazioni di casi isolati di individui affetti da disturbo depressivo maggiore, disturbo bipolare e disturbo psicotico che hanno beneficiato di una KD, aggiungiamo questa serie di casi di 31 pazienti con disturbi mentali resistenti al trattamento trattati con una KD in un ambiente ospedaliero semi-controllato.<\/p>\n

CONTESTO<\/strong><\/p>\n

Il dott. Danan, primo autore dello studio, \u00e8 stato psichiatra praticante a Tolosa, in Francia, per 35 anni. La popolazione che serve \u00e8 composta principalmente da persone di origine francese e nordafricana con gravi disturbi mentali persistenti, molte delle quali soffrono anche di malattie metaboliche come obesit\u00e0, ipertensione e diabete di tipo 2. Nonostante una gestione intensiva in ambulatorio con psicofarmaci e psicoterapia, la maggior parte di questi individui richiede frequenti ricoveri ospedalieri e non \u00e8 in grado di lavorare a causa di una disabilit\u00e0 psichiatrica. Dopo aver osservato un notevole miglioramento nelle crisi convulsive refrattarie ai farmaci e nei comportamenti autistici in un familiare entro alcune settimane dall’adozione di una KD, il dott. Danan si \u00e8 interessato al potenziale della KD per migliorare lo stato psichiatrico e metabolico dei suoi pazienti pi\u00f9 resistenti al trattamento, indipendentemente dalla diagnosi. Ha creato un programma di trattamento psichiatrico metabolico all’interno della Clinique du Castelviel, un ospedale psichiatrico generale con 129 posti letto a Castelmarou, in Francia, dove i pazienti con malattie mentali croniche che avevano esaurito le terapie psichiatriche standard potevano provare una KD in un ambiente di supporto e supervisionato da personale medico.<\/p>\n

MATERIALI E METODI<\/strong><\/p>\n

Si tratta di un’analisi retrospettiva di adulti ricoverati con gravi e persistenti disturbi mentali a cui \u00e8 stata somministrata una KD al posto del menu ospedaliero standard. Tra maggio 2019 e aprile 2020, 31 adulti i cui sintomi psichiatrici cronici erano scarsamente controllati nonostante una gestione intensiva con psicofarmaci sono stati ammessi presso la Clinique du Castelviel e sottoposti a una KD sotto la supervisione del loro psichiatra curante, il dott. Danan. Questo programma di trattamento \u00e8 stato approvato dall’amministrazione della Clinique du Castelviel e dalla revisione etica.<\/p>\n

Partecipanti<\/strong><\/p>\n

I partecipanti erano volontari non retribuiti selezionati dal dott. Danan dalla sua pratica psichiatrica
\nambulatoriale. Il consenso informato \u00e8 stato ottenuto in ogni caso. I criteri di idoneit\u00e0 erano il
\nmancato miglioramento adeguato con la cura psichiatrica convenzionale e la disponibilit\u00e0 a provare
\nuna KD. I criteri di esclusione erano l’anoressia nervosa, un BMI inferiore a 18,5 kg\/m2, la gravidanza,
\nl’allattamento al seno e le condizioni mediche controindicate (23). Le diagnosi psichiatriche primarie
\nerano il disturbo bipolare di tipo due (n = 13), il disturbo schizoaffettivo (n = 12) e il disturbo
\ndepressivo maggiore (n = 7). Tutti i partecipanti avevano almeno un indicatore di scarso stato di
\nsalute metabolico, come sovrappeso, obesit\u00e0, ipertensione e\/o elevata glicemia a digiuno. La
\nmaggior parte dei partecipanti era stata seguita dal dott. Danan per molti anni (media [SD] 10 [7]\nanni, intervallo da 5 mesi a 30 anni), e tutti erano stati precedentemente ricoverati in ambito
\npsichiatrico sotto la sua supervisione una o pi\u00f9 volte, sia presso la stessa struttura sia presso una
\nstruttura affiliata simile, con miglioramenti clinici minimi. Nessuno dei partecipanti aveva mai
\ntentato di seguire una dieta povera di carboidrati in precedenza.<\/p>\n

Dei 31 pazienti, 22 sono stati ammessi volontariamente con lo scopo di avviare la KD in un ambiente
\nmonitorato. I restanti 9 sono stati ammessi inizialmente per la cura convenzionale, ma
\nsuccessivamente hanno accettato la KD perch\u00e9 le terapie non dietetiche si sono rivelate inefficaci.
\nTutti e 31 prendevano farmaci psicotropi al momento dell’inizio della KD.<\/p>\n

Oltre al protocollo KD, che era il fondamento del loro piano di trattamento, i partecipanti hanno
\nricevuto anche le cure abituali disponibili a tutti i pazienti ricoverati in questa unit\u00e0. Il personale
\nospedaliero era composto da 8 psichiatri, 3 psicologi, 2 medici generali, 2 assistenti sociali, un
\nterapista occupazionale, un istruttore di esercizi fisici e una dietista. Le malattie tipicamente trattate
\npresso questa struttura includevano disturbi dell’umore, schizofrenia, disturbi da uso di sostanze e
\ndisturbi dell’alimentazione. I partecipanti risiedevano nell’unit\u00e0 di degenza 6 giorni alla settimana
\nma erano liberi di lasciare l’ospedale durante il fine settimana per un massimo di 36 ore consecutive.<\/p>\n

Analisi statistica<\/strong><\/p>\n

Le medie e le deviazioni standard sono state calcolate per le variabili continue; le distribuzioni di
\nfrequenza sono state calcolate per le variabili nominali e ordinali. Sono stati utilizzati test t accoppiati
\nquando le differenze pre-post avevano una distribuzione normale e test del rango con segno di
\nWilcoxon quando le differenze erano asimmetriche, utilizzando SPSS 28.0.1.1.<\/p>\n

Interventi<\/strong><\/p>\n

Il protocollo KD impiegato \u00e8 stato adattato da quello utilizzato dal Dr. Westman in studi clinici presso
\nl’Universit\u00e0 di Duke (24); vedere Figura supplementare 1: Protocollo della dieta chetogenica per i
\ndettagli e un esempio di piano pasto. In breve, l’assunzione di carboidrati \u00e8 stata limitata a un
\nmassimo di 20 grammi totali al giorno (circa il 5% delle calorie giornaliere), esclusivamente da
\nverdure, noci, succo di limone e piccole quantit\u00e0 di cioccolato fondente. Le proteine costituivano il
\n15-20% delle calorie giornaliere e provenivano da carne, pesce, pollame, latticini, uova e noci. I grassi
\ncostituivano il 75-80% della dieta; i grassi aggiunti permessi erano olio d’oliva, olio di cocco, burro,
\nmaionese e panna acida.<\/p>\n

Ai partecipanti sono state fornite 3 pasti al giorno conformi al protocollo (preparati dalla dietista
\ndell’ospedale per garantire una quantit\u00e0 sufficiente di proteine e calorie), 1 scatola di snack al giorno
\nconforme al protocollo (formulata dal Dr. Danan, acquistata dai partecipanti e dispensata
\nquotidianamente dal Dr. Danan) e un elenco di alimenti approvati da seguire in ogni momento. I
\npartecipanti hanno ricevuto anche una supplementazione giornaliera di olio di pesce (250 mg: 18%
\nEPA, 12% DHA), ossido di magnesio (300 mg), rame (1 mg), vitamina B1 (1,1 mg), vitamina B5 (6 mg),
\nvitamina B6 (3,4 mg), vitamina B12 (2,5 mg) e vitamina C (330 mg).<\/p>\n

Il Dr. Danan si \u00e8 incontrato individualmente con ciascun partecipante 6 giorni alla settimana
\nper monitorare il progresso clinico e fornire educazione e supporto dietetico. L’aderenza dietetica \u00e8
\nstata stimata utilizzando informazioni raccolte da queste frequenti interviste con il medico, i diari
\nalimentari giornalieri dei partecipanti e le osservazioni del personale infermieristico. L’aderenza \u00e8
\nstata caratterizzata come eccellente per coloro che hanno limitato con successo l’assunzione di
\ncarboidrati a un massimo di 20 grammi al giorno almeno 6 giorni alla settimana, buona per coloro
\nche hanno raggiunto questo obiettivo almeno 5 giorni alla settimana e sufficiente per coloro che
\nhanno raggiunto questo obiettivo almeno 4 giorni alla settimana. L’acetacetato urinario \u00e8 stato
\nmisurato almeno una volta per ciascun partecipante durante il periodo di intervento. Il monitoraggio
\nmetabolico, compresi gli esami del sangue, la pressione sanguigna e il peso corporeo, \u00e8 stato
\neffettuato il giorno 0 della KD e nuovamente il giorno finale della KD, poco prima della dimissione
\nospedaliera.<\/p>\n

Data di ammissione, durata del ricovero, durata della KD e altri aspetti non dietetici delle cure
\nvariavano a seconda delle circostanze cliniche. Le terapie mediche sono state adattate in base al
\ngiudizio clinico<\/p>\n

Principali misure di risultato<\/strong><\/p>\n

Le principali misure di risultato stabilite prima dell’intervento erano il cambiamento dei sintomi
\ndepressivi misurato dalla Scala di Valutazione della Depressione di Hamilton (HAM-D) (25) e dalla
\nScala di Valutazione della Depressione di Montgomery-\u00c5sberg (MADRS) (26), e il cambiamento dei
\nsintomi psicotici misurato dalla Scala dei Sintomi Positivi e Negativi (PANSS) (27, 28).<\/p>\n

Gli esiti secondari di interesse includono la sicurezza medica e psichiatrica, l’effetto sui biomarcatori
\nmetabolici, il cambiamento delle esigenze di trattamento farmacologico e il cambiamento della
\ngravit\u00e0 della malattia, valutato utilizzando la Scala delle Impressioni Cliniche Globali (CGI-S) (29, 30).<\/p>\n

RISULTATI<\/strong><\/p>\n

Caratteristiche dei pazienti<\/p>\n

Tre dei 31 pazienti (10%) non sono stati in grado di seguire una KD per pi\u00f9 di 14 giorni e sono stati
\nesclusi dall’analisi finale a causa della mancanza di dati sull’esito; questa serie di casi \u00e8 quindi
\ncomposta da 28 adulti ricoverati [et\u00e0 media (SD), 50 (11,3) anni, intervallo 27-73 anni; 71% donne].
\nLa durata media (SD) del ricovero ospedaliero \u00e8 stata di 85,4 (76,8) giorni (intervallo 16-270 giorni)
\ne la durata media (SD) della KD \u00e8 stata di 59,1 (49,6) giorni (intervallo 15-248 giorni).<\/p>\n

Adesione dietetica<\/strong><\/p>\n

Per quanto riguarda i 3 pazienti esclusi menzionati sopra: 1 ha interrotto la KD citando avversione ai
\ngrassi alimentari, 1 ha citato mancanza di supporto familiare e finanziario e 1 ha citato difficolt\u00e0
\nfinanziarie, avversione ai grassi alimentari e disapprovazione della restrittivit\u00e0 del piano.
\nTra i 28 pazienti inclusi che hanno seguito la dieta per pi\u00f9 di 2 settimane, le misurazioni delle chetoni
\nnelle urine sono state ottenute una volta durante l’intervento ed erano positive in 18 dei 28 pazienti
\n(64%). L’aderenza dietetica \u00e8 stata caratterizzata come eccellente in 11 pazienti (39%), buona in 12
\npazienti (43%) e sufficiente in 5 pazienti (18%).<\/p>\n

I cambiamenti nelle misure della salute mentale descritte di seguito sono presentati nella Tabella 1.
\nMiglioramenti evidenti nei sintomi dell’umore e psicotici sono stati osservati in tutti i 28 pazienti
\n(100%) durante l’intervento, tipicamente entro 3 settimane o meno dall’avvio della KD.<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

Sintomi di schizofrenia<\/strong><\/p>\n

Dopo l’intervento della KD, tutti e 10 (100%) i pazienti con una diagnosi primaria di disturbo
\nschizoaffettivo hanno mostrato un miglioramento nei punteggi PANSS, con il punteggio medio (SD)
\ndel PANSS che \u00e8 sceso da 91,4 (15,3) a 49,3 (6,9), P < 0,001, Cohen’s d = 3,5. Una riduzione di 16,5 o
\npi\u00f9 punti nel punteggio PANSS \u00e8 considerata la differenza minima clinicamente importante (31) ed \u00e8
\nstata raggiunta in 10\/10 (100%) dei pazienti.<\/p>\n

L’HAM-D \u00e8 stata somministrata a 23 dei 28 pazienti, compresi tutti i 18 con una diagnosi primaria di
\nmalattia non psicotica. Dopo l’intervento della KD, tutti i 23 (100%) pazienti hanno mostrato un
\nmiglioramento nei punteggi HAM-D, con il punteggio medio (SD) dell’HAM-D che \u00e8 sceso da 25,4
\n(6,3) a 7,7 (4,2), P < 0,001, Cohen’s d = 3,1. Il MADRS \u00e8 stato somministrato a 21 dei 28 pazienti,
\ncompresi tutti i 18 con una diagnosi primaria di malattia non psicotica. Dopo l’intervento della KD,
\ntutti e 21 (100%) hanno mostrato un miglioramento nei punteggi MADRS, con il punteggio medio
\n(SD) del MADRS che \u00e8 sceso da 29,6 (7,8) a 10,1 (6,5), P < 0,001, Cohen’s d = 3,6.<\/p>\n

Una riduzione di almeno 4 punti nell’HAM-D \u00e8 considerata la differenza minima clinicamente
\nimportante ed \u00e8 stata raggiunta da tutti e 22 i pazienti a cui sono stati valutati i punteggi HAM-D,
\nindipendentemente dalla diagnosi. Una riduzione di almeno 7 punti, considerata clinicamente
\nimportante in modo significativo, \u00e8 stata raggiunta da 21\/22 pazienti (95%) (32).<\/p>\n

Una riduzione di almeno 6 punti nel MADRS \u00e8 considerata la differenza minima clinicamente
\nimportante ed \u00e8 stata raggiunta da tutti e 21 pazienti (100%) a cui sono stati valutati i punteggi
\nMADRS, indipendentemente dalla diagnosi.<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

CGI-S<\/strong><\/p>\n

La gravit\u00e0 della malattia \u00e8 stata valutata in 27 dei 28 pazienti utilizzando il CGI-S. Dopo l’intervento
\ndella KD, il CGI-S medio (SD) \u00e8 migliorato da 4,9 (1,2) a 2,0 (1,1), Cohen’s d = 3,8. Poich\u00e9 questo
\ncambiamento violava l’assunzione di normalit\u00e0, abbiamo condotto un test di Wilcoxon con ranghi
\ncon segni che ha indicato che il cambiamento era statisticamente significativamente diverso, Z =
\n\u22124,65, P < 0,001 (vedi Figura 1), con 12 dei 28 pazienti (43%) che hanno raggiunto la remissione
\nclinica. Una riduzione di 1 punto nel CGI-S \u00e8 considerata la differenza minima clinicamente
\nimportante (33). Tutti i pazienti hanno raggiunto una riduzione di almeno 2 punti nel CGI-S,
\nindipendentemente dalla diagnosi (Cohen’s d = 3,8).<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

Cambiamenti nella terapia farmacologica<\/strong><\/p>\n

Prima dell’intervento, il numero medio (SD) di psicotropi assunti per paziente era di 5,3 (2,0) con 25
\nsu 28 (89%) pazienti che assumevano almeno un farmaco antipsicotico. Alla fine dell’intervento, il
\nnumero e\/o la posologia dei farmaci psicotropi erano stati ridotti in 18 su 28 (64%) pazienti (vedi
\nFigura 2). Tra i 7 pazienti che assumevano anche farmaci non psicotropici, il numero e\/o la posologia
\ndi tali farmaci \u00e8 stato ridotto in 5 su 7 pazienti (71%). I farmaci somatici ridotti e\/o interrotti
\nincludevano insulina, metformina, atorvastatina, gliclazide e ticagrelor.<\/p>\n

Misure della salute metabolica<\/strong><\/p>\n

Le misure della salute metabolica sono dettagliate nella Tabella 2. Prima dell’intervento, il peso
\ncorporeo medio (SD) era di 198,5 (42,1) libbre (intervallo 145,7-310,9 libbre) e il BMI medio (SD) era
\ndi 31,9 (6,7) kg\/m2 (intervallo 23,0-51,2 kg\/m2). Il BMI iniziale si trovava nel range normale (18,5-
\n24,9 kg\/m2) per 3\/28 (10,7%) pazienti, nel range sovrappeso (25,0-29,9 kg\/m2) per 7\/28 (25,0%)
\npazienti e nel range obeso (\u226530,0 kg\/m2) per 18\/28 (64,3%) pazienti. Alla conclusione
\ndell’intervento, tutti tranne un paziente (27 su 28; 96,4%) avevano perso peso. Va notato che 24 su
\n25 (96%) pazienti che assumevano farmaci antipsicotici hanno perso peso, e 12 di questi 25 (48%)
\nhanno raggiunto una perdita di peso clinicamente significativa [definita come riduzione del peso
\ncorporeo \u22655% (34)]. Nel complesso, il cambiamento di peso [media (SD), -10,8 (-7,1) libbre] e il
\ncambiamento del BMI [media (SD), -1,7 (1,2) kg\/m2] erano entrambi significativi (P < 0,001), cos\u00ec come le riduzioni della glicemia a digiuno, dell’emoglobina A1c, della pressione arteriosa sistolica e diastolica e della gamma-glutamil transferasi (GGT). Sono state anche osservate riduzioni significative nei livelli di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), colesterolo totale e trigliceridi (TG). Tra i 14 su 28 (50%) pazienti che inizialmente soddisfacevano i criteri per l’ipertrigliceridemia (TG > 150 mg\/dl), sono state osservate riduzioni significative di 100 mg\/dl o pi\u00f9
\nin 7 (50%), con 5 pazienti (36%) che non soddisfacevano pi\u00f9 i criteri per l’ipertrigliceridemia dopo
\nl’intervento. I livelli di proteina C-reattiva sono stati misurati ma a causa di diverse infezioni, i valori
\nsono stati considerati non affidabili.<\/p>\n

Tollerabilit\u00e0 della dieta chetogenica<\/strong><\/p>\n

La maggior parte dei pazienti ha inizialmente sperimentato uno o pi\u00f9 sintomi comunemente riportati
\ndurante l’adattamento precoce alla dieta chetogenica (35), come mal di testa, insonnia, irritabilit\u00e0,
\neccitazione, vertigini e desideri di carboidrati. Questi sintomi erano lievi, non richiedevano alcuna
\ngestione medica o psichiatrica speciale e si risolvevano entro 2 settimane o meno. Oltre questo
\nperiodo di transizione iniziale, la KD \u00e8 stata ben tollerata dal punto di vista psichiatrico da tutti i
\npazienti, e 27 su 31 (87%) non hanno avuto effetti collaterali somatici problematici. Due pazienti
\n(esclusi) hanno citato intolleranza ai grassi, e 2 (inclusi) hanno avuto diarrea e\/o vomito che si \u00e8
\nrisolta entro 4 settimane. Un quinto paziente ha sviluppato gastroenterite durante la settimana 5
\ndell’intervento e ha interrotto la dieta, ma successivamente ha ripreso la KD senza effetti negativi,
\nsuggerendo che la gastroenterite fosse improbabile che fosse correlata alla KD.<\/p>\n

Aderenza dietetica post-ospedalizzazione<\/strong><\/p>\n

Nei mesi successivi alla dimissione dall’ospedale, 13 dei 28 pazienti inclusi (46%) hanno riportato
\nun’aderenza adeguata alla KD a casa, 5 (18%) hanno riportato aderenza parziale, 6 (21%) hanno
\ninterrotto la dieta, 1 l’ha interrotta e poi ripresa, e 3 sono stati persi al follow-up. Coloro che hanno
\nscelto di continuare la KD dopo la dimissione lo hanno fatto per mantenere o migliorare i benefici
\npsichiatrici e metabolici sperimentati durante l’ospedalizzazione. Le ragioni dell’interruzione
\nincludono il costo, la difficolt\u00e0 nella preparazione dei pasti, la restrittivit\u00e0 e la scarsa motivazione.<\/p>\n

DISCUSSIONE<\/strong><\/p>\n

Questa iterazione della KD \u00e8 stata sicura, fattibile da somministrare in un ambiente ospedaliero, ben
\ntollerata dalla maggior parte dei pazienti e associata a miglioramenti sostanziali e statisticamente
\nsignificativi nei sintomi di depressione e psicosi non osservati durante precedenti ospedalizzazioni.
\nLe dimensioni dell’effetto erano grandi (Cohen’s d > 0,8) (36) su tutte le misure degli esiti di salute
\nmentale in tutti i sottogruppi e molto grandi tra coloro con una diagnosi primaria di depressione
\nmaggiore. Dato che le terapie implementate durante questa ospedalizzazione differivano solo per
\nl’aggiunta della KD alle cure usuali, riteniamo probabile che la KD abbia contribuito
\nconsiderevolmente a questi miglioramenti senza precedenti della salute mentale, in particolare nel
\n79% dei pazienti i cui farmaci psicotropi sono stati ridotti o non sono cambiati. I notevoli
\nmiglioramenti in diversi indicatori di salute metabolica, inclusi il peso corporeo, la pressione
\narteriosa, la glicemia e i trigliceridi osservati in questa serie sarebbero difficili da attribuire a qualsiasi
\naltro aspetto dell’ospedalizzazione diverso dalla KD, che \u00e8 noto per facilitare questi cambiamenti
\nsalutari (37).<\/p>\n

Contesto storico e scientifico<\/strong><\/p>\n

Uno studio recente non randomizzato su 262 pazienti ambulatoriali con diabete di tipo 2 trattati con
\nuna KD ha rilevato un miglioramento significativo dell’umore. Questa coorte includeva 36 pazienti
\ncon depressione clinica lieve, pi\u00f9 della met\u00e0 dei quali non soddisfaceva pi\u00f9 i criteri per la depressione
\nalla settimana 10 (38).<\/p>\n

Per quanto ne sappiamo, questa serie di casi rappresenta la prima esplorazione dell’uso della
\nKD in pazienti ospedalizzati con disturbo bipolare o grave depressione e solo la seconda esplorazione
\ndell’uso della KD in pazienti ospedalizzati con disturbo psicotico, la prima pubblicata nel 1965 (39).
\nIn quel pilota studio, una KD \u00e8 stata somministrata a 10 donne con schizofrenia refrattaria al
\ntrattamento, con miglioramenti statisticamente significativi nei punteggi medi dei sintomi dopo 2
\nsettimane. Da allora, sono stati documentati diversi casi isolati che descrivono persone con malattie
\nmentali che hanno tratto notevoli benefici dalle KD; il primo di questi \u00e8 stato pubblicato da uno di
\nnoi nel 2009 (40) e offre un esempio di risoluzione a lungo termine dei sintomi psicotici e la capacit\u00e0
\ndi interrompere completamente la terapia antipsicotica.<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

Plausibilit\u00e0 biologica<\/strong><\/p>\n

La plausibilit\u00e0 biologica che le KD possano essere di beneficio terapeutico nella depressione
\nmaggiore, nel disturbo bipolare e nella schizofrenia \u00e8 fortemente supportata dalla letteratura
\nscientifica (18, 41\u201344).<\/p>\n

Depressione Maggiore<\/strong><\/p>\n

L’infiammazione \u00e8 implicata in tutte e tre le condizioni, ma \u00e8 stata studiata pi\u00f9 approfonditamente
\nnella depressione. L’infiammazione gioca un ruolo nello sviluppo e nel corso di molti casi di
\ndepressione clinica ed \u00e8 associata a una scarsa risposta ai farmaci antidepressivi (45, 46). La KD \u00e8
\nstata dimostrata per ridurre l’infiammazione attraverso complessi effetti su entrambe le vie
\nimmunoregolatorie centrali e periferiche (47\u201350). La KD influenza anche molti sistemi
\nneurotrasmettitori coinvolti nella depressione, inclusi i sistemi dopaminergici, serotonergici,
\nglutamatergici e GABAergici (51).<\/p>\n

Disturbo Bipolare<\/strong><\/p>\n

Tra coloro con disturbo bipolare, c’\u00e8 una maggiore prevalenza di disfunzione del metabolismo del
\nglucosio anche in individui naive ai farmaci (52). Calkin (53) ha scoperto che coloro con resistenza
\nall’insulina o diabete di tipo 2 sono pi\u00f9 inclini a esperire cicli dell’umore rapidi, meno propensi a
\nrispondere al litio e pi\u00f9 inclini a subire un corso di malattia pi\u00f9 progressivo. I meccanismi proposti
\nattraverso cui la disregolazione del glucosio e dell’insulina pu\u00f2 influenzare l’umore includono il
\ndanno da stress ossidativo che, a sua volta, potrebbe compromettere la funzione mitocondriale (16).
\nNapolitano et al. (54) hanno scoperto di recente che la KD pu\u00f2 aumentare i livelli cerebrali di
\nglutatione, un antiossidante intracellulare ubiquitario chiave per tamponare lo stress ossidativo.
\nCampbell e Campbell (55) ipotizzano che la KD possa aiutare a migliorare i sintomi del disturbo
\nbipolare spostando la fonte primaria di carburante del cervello dai glucidi ai corpi chetonici, evitando
\ncos\u00ec difetti mitocondriali esistenti e riducendo ulteriori lesioni mitocondriali. Calkin et al. (56) hanno
\nproposto che la resistenza all’insulina, tramite il danno infiammatorio alle cellule endoteliali,
\npossono compromettere l’integrit\u00e0 della barriera emato-encefalica (BBB) nelle persone affette da
\ndisturbo bipolare. Interessantemente, la disgregazione delle giunzioni strette fondamentali per la
\nstruttura e la funzione della BBB \u00e8 stata osservata non solo nel disturbo bipolare, ma anche nella
\ndepressione maggiore e nella schizofrenia (57).<\/p>\n

Schizofrenia<\/strong><\/p>\n

L’iperinsulinemia, la resistenza all’insulina e il disordine del metabolismo del glucosio sono pi\u00f9
\ncomuni in individui naive al trattamento che sperimentano una psicosi al primo episodio rispetto alla
\npopolazione generale (58). Sebbene questa associazione da sola non sia sufficiente a supportare una
\nrelazione causale tra la disregolazione metabolica e i sintomi psicotici, sono stati riportati diversi casi
\ndi iperglicemia acuta associata a sintomi psicotici transitori in pazienti con diabete di tipo 1 e di tipo
\n2 (59). Caratteristiche fisiopatologiche della schizofrenia mostrate negli studi preclinici di Sarnyai et
\nal. (44) che migliorano in risposta a una KD includono ipofunzione dei recettori N-metil-D-aspartato
\n(NMDA), deficit di gating sensoriale ed eccitotossicit\u00e0 del glutammato.<\/p>\n

Le KD aiutano anche a riequilibrare i sistemi neurotrasmettitori, (16) stabilizzare le reti neurali
\n(60), migliorare la neuroplasticit\u00e0 (61) e colmare il gap energetico risultante dall’ipometabolismo del
\nglucosio cerebrale associato alla depressione maggiore, al disturbo bipolare e alla schizofrenia (17).<\/p>\n

Punti di forza e limitazioni<\/strong><\/p>\n

I punti di forza unici di questa serie includono la diversit\u00e0 delle diagnosi psichiatriche e il numero
\nrelativamente grande di pazienti esposti alla stessa terapia nello stesso contesto clinico semi-
\ncontrollato. \u00c8 con questi elementi in mente che abbiamo scelto di non riportare questi risultati degli
\nutenti come singoli studi di caso. La fornitura di istruzione, monitoraggio e supporto da parte di uno
\npsichiatra che aveva alleanze terapeutiche fiduciose con i suoi pazienti prima dell’intervento
\nsembrava contribuire all’apertura dei pazienti all’intervento e probabilmente migliorava l’aderenza
\ndietetica e l’onest\u00e0 riguardo alle trasgressioni, anche se questo contesto di trattamento speciale
\nrende poco chiaro se gli stessi risultati sarebbero possibili in circostanze diverse.<\/p>\n

N\u00e9 lo psichiatra responsabile della valutazione degli esiti n\u00e9 i pazienti stessi erano stati
\naccecati rispetto all’intervento, pertanto c’\u00e8 il rischio che le impressioni di progresso clinico possano
\nessere state influenzate. Sebbene i pazienti possano aver tratto beneficio semplicemente dal fatto
\ndi essere stati ospedalizzati, un punto di forza di questa coorte \u00e8 che tutti i pazienti erano stati
\nprecedentemente ospedalizzati sotto la cura del Dr. Danan almeno una volta (e in molti casi, pi\u00f9
\nvolte) in questa stessa struttura o in una struttura gemella dove tutti gli aspetti di cura non dietetica
\nerano molto simili, tuttavia il Dr. Danan ha riferito di non aver mai osservato questo grado di
\nmiglioramento clinico in questi pazienti in precedenza. Questi pazienti potrebbero quindi essere
\nconsiderati come il proprio gruppo di confronto storico, anche se gli esiti della salute mentale non
\nsono stati misurati formalmente durante le precedenti ospedalizzazioni.<\/p>\n

Come con qualsiasi intervento in cui i modelli alimentari ad libitum sono sostituiti con un
\nmodello dietetico strutturato di interesse, sono state manipolate pi\u00f9 variabili dietetiche, quindi
\nanche se fosse possibile assegnare i benefici clinici alla KD, sarebbe comunque difficile determinare
\nquale\/i aspetto\/i della KD possono essere responsabili di quei benefici. Ad esempio, questa
\niterazione della KD non era solo a basso contenuto di carboidrati, ma anche priva di cereali, molto
\npovera di cibi processati e integrata con micronutrienti. Poich\u00e9 i pasti e gli snack della KD erano
\ncontrollati in porzioni, i pazienti potrebbero anche aver consumato meno calorie del solito.<\/p>\n

Va anche notato che questo contesto non ha permesso un controllo completo sull’intervento
\ndietetico, poich\u00e9 ai partecipanti \u00e8 stato permesso di lasciare l’unit\u00e0 nei fine settimana e, mentre
\nerano nell’unit\u00e0, potevano interagire con pazienti non partecipanti a cui veniva servito cibo standard.
\nPoich\u00e9 questa non era una sala di ricerca metabolica, il monitoraggio delle chetoni nelle urine (che
\npu\u00f2 essere utile per valutare l’aderenza dietetica) era gravoso per lo staff impegnato, e quindi \u00e8 stato
\ncondotto solo una volta per paziente. Tuttavia, la perdita di peso \u00e8 un altro elemento di prova che i
\npazienti aderivano al programma dietetico, poich\u00e9 la maggior parte delle persone in sovrappeso o
\nobese perder\u00e0 peso con una KD (24), e la perdita di peso clinicamente significativa nelle persone
\naffette da gravi disturbi mentali \u00e8 altrimenti imprevista, anche quando vengono implementate
\nterapie di stile di vita volte alla perdita di peso (62). Tutti tranne un paziente hanno perso peso,
\ncompreso il 96% di coloro che assumevano antipsicotici, e quasi la met\u00e0 ha raggiunto una perdita di
\npeso clinicamente significativa [definita come riduzione del peso corporeo \u22655% (34)]. Questo
\nrisultato positivo da solo fa un caso convincente per l’implementazione della KD nelle persone che
\nassumono farmaci antipsicotici, che migliorino o meno i sintomi psichiatrici in risposta alla KD,
\npoich\u00e9 contrastare il guadagno di peso indotto dagli antipsicotici \u00e8 estremamente difficile (63).<\/p>\n

Se la sola perdita di peso potrebbe portare a una riduzione dei sintomi di depressione,
\ndisturbo bipolare (64) e\/o psicosi rimane una domanda ancora in gran parte senza risposta. In
\npersone con diabete di tipo 2 trattate con una KD, il miglioramento dei sintomi di depressione non
\n\u00e8 correlato con la perdita di peso (38). Mentre gli studi trovano che le persone con depressione
\nclinica sottoposte a chirurgia bariatrica riportano meno sintomi depressivi 6 mesi o pi\u00f9 dopo
\nl’intervento, il cambiamento del peso sembra essere un predittore inaffidabile di miglioramenti
\ndell’umore (65). Non siamo a conoscenza di studi che valutino l’impatto della sola perdita di peso
\nsui sintomi di disturbi bipolari o psicotici.<\/p>\n

Considerazioni pratiche<\/strong><\/p>\n

Esistono protocolli dietetici chetogenici su uno spettro che va dalla “classica” KD originariamente
\nutilizzata per trattare l’epilessia pediatrica refrattaria ai farmaci (90% di grassi, 6% di proteine, 4% di
\ncarboidrati) a KD modificate che consentono percentuali pi\u00f9 elevate di proteine, a diete Atkins
\nmodificate (66), in cui le proteine possono essere consumate fino a saziet\u00e0 (67). Il protocollo scelto
\ndal Dr. Danan per adattarsi ai suoi pazienti rientra in quest’ultima categoria, anche se l’assunzione di
\nproteine in questo contesto \u00e8 stata limitata al 15-20% delle calorie giornaliere almeno 6 giorni a
\nsettimana. Un vantaggio di questo approccio pi\u00f9 liberale \u00e8 che non \u00e8 necessario un controllo preciso
\ndelle proporzioni di macronutrienti, semplificando la logistica sia dell’amministrazione che
\ndell’aderenza.<\/p>\n

Oltre a rare patologie metaboliche tipicamente diagnosticate in et\u00e0 infantile, ci sono diverse
\ncondizioni di salute considerate da molti come controindicazioni assolute per l’inizio delle KD negli
\nadulti; queste includono pancreatite acuta, nefrolitiasi, insufficienza renale, insufficienza epatica,
\ninsufficienza cardiaca congestizia, anoressia nervosa e uso contemporaneo di inibitori SGLT2.<\/p>\n

Una KD ben formulata pu\u00f2 abbassare rapidamente ed efficacemente i livelli di glucosio nel
\nsangue, insulina e pressione sanguigna, tutti considerati obiettivi clinicamente desiderabili in molti
\npazienti, in particolare quelli con sindrome metabolica. Tuttavia, queste adattamenti fisiologici
\ngeneralmente benefici alla KD richiedono una gestione attenta dei farmaci. I farmaci che abbassano
\nil glucosio nel sangue (come insulina, sulfaniluree e meglitinidi) e i farmaci che abbassano la
\npressione sanguigna (come diuretici e inibitori dell’ACE) richiedono un monitoraggio diligente poich\u00e9
\nalcuni potrebbero dover essere ridotti o addirittura interrotti gi\u00e0 dal primo giorno di inizio della KD
\nper ridurre al minimo il rischio di eventi ipoglicemici, ipotensivi e ipovolemici (68, 69).<\/p>\n

Non siamo a conoscenza di ricerche pubblicate sulle possibili interazioni tra diete
\nchetogeniche e farmaci psicotropi, ad eccezione rilevante degli anticonvulsivanti. Studi su pazienti
\ncon epilessia trattati con una KD hanno riscontrato che i livelli degli anticonvulsivanti possono
\ncambiare in risposta alla dieta. Sebbene questi cambiamenti siano tipicamente piccoli e clinicamente
\ninsignificanti, i livelli di valproato possono diminuire significativamente (70). Poich\u00e9 questi agenti
\nnon sono ancora stati studiati formalmente in persone con condizioni psichiatriche, sarebbe
\nprudente monitorare i livelli ematici di tutti gli anticonvulsivanti, nonch\u00e9 di eventuali altri farmaci
\npsichiatrici per i quali i cambiamenti nel livello ematico possono essere di importanza clinica, come
\nil litio. Con queste cautele note, per la maggior parte dei pazienti adulti, i potenziali benefici delle
\nKD semplici e ben formulate sembrerebbero superare i potenziali rischi (71).<\/p>\n

Poich\u00e9 la risposta clinica alla KD in questa coorte di pazienti di solito si \u00e8 verificata entro 3
\nsettimane o meno, va notato che la durata altamente variabile e, in alcuni casi, lunga delle
\nospedalizzazioni in questa coorte non era correlata alla KD, ma in gran parte a fattori socioeconomici.
\nIn Francia, l’assistenza psichiatrica ospedaliera \u00e8 gratuita per i pazienti, la disponibilit\u00e0 di letti \u00e8
\nelevata e i criteri di ospedalizzazione sono liberali, pertanto le permanenze prolungate sono comuni.
\nDato che questa iterazione della KD era generalmente ben tollerata e sicura dal punto di vista
\npsichiatrico anche nei casi complessi che compongono questa serie, l’ospedalizzazione potrebbe non
\nessere necessaria purch\u00e9 sia fornita una adeguata supervisione medica, soprattutto per quanto
\nriguarda la gestione dei farmaci.<\/p>\n

La chiave per una transizione di successo a una KD in qualsiasi popolazione \u00e8 l’educazione
\ndietetica e il supporto, probabilmente particolarmente importante in questa popolazione \u00e8 stata la
\nfornitura di pasti e snack preparati, poich\u00e9 la depressione, la psicosi e altri gravi sintomi psichiatrici
\navrebbero altrimenti reso logistica l’adozione e l’aderenza alla KD (o a qualsiasi altra nuova dieta)
\nformidabile. \u00c8 concepibile che un programma intensivo ambulatoriale attentamente progettato
\npossa fornire la struttura e il supporto necessari per i pazienti affetti da gravi malattie mentali per
\npassare a una KD, ed \u00e8 incoraggiante vedere che quasi la met\u00e0 dei pazienti in questo gruppo \u00e8 riuscita
\na continuare a seguire una KD dopo la dimissione.<\/p>\n

Considerazioni per la ricerca futura<\/strong><\/p>\n

Le nostre osservazioni giustificano ulteriori ricerche sul potenziale della KD per migliorare la vita
\ndelle persone affette da malattie mentali. Molte domande senza risposta rimangono in questo
\ncampo nascente che studi randomizzati controllati attentamente progettati e adeguatamente
\npotenziati, condotti in contesti ospedalieri, ambulatoriali o virtuali, potrebbero iniziare a affrontare.
\nPoich\u00e9 le misurazioni del beta-idrossibutirrato sierico sono attualmente il metodo pi\u00f9 affidabile per
\nvalutare la risposta metabolica alla KD, il monitoraggio giornaliero di questa metrica aiuterebbe i
\nmedici e i pazienti a capire se il grado e la costanza della chetosi sono importanti per gli esiti clinici.<\/p>\n

CONCLUSIONI<\/strong><\/p>\n

In questa analisi retrospettiva delle cure cliniche, che a nostra conoscenza rappresenta il pi\u00f9 grande
\nnumero di persone con gravi malattie mentali trattate con una KD in un contesto ospedaliero finora,
\nabbiamo scoperto che la KD era fattibile, sicura, ben tollerata e associata a notevoli miglioramenti
\nnei sintomi di salute mentale e in molti indicatori di salute metabolica. Sebbene siano necessarie
\nricerche pi\u00f9 rigorose per confermare l’associazione tra KD e miglioramento degli esiti di salute
\nmentale, questi risultati indicano che la restrizione di carboidrati supervisionata medica \u00e8 un
\nintervento semplice, sicuro e universalmente accessibile che vale la pena considerare come strategia
\naggiuntiva nel trattamento dei gravi disturbi dell’umore e della psicosi.<\/p>\n

DICHIARAZIONE DI DISPONIBILIT\u00c0 DEI DATI<\/strong><\/p>\n

I dati grezzi che supportano le conclusioni di questo articolo saranno resi disponibili dagli autori,
\nsenza riserve indebite.<\/p>\n

DICHIARAZIONE ETICA<\/strong><\/p>\n

Questo programma di trattamento \u00e8 stato approvato dall’Amministrazione e dalla Revisione Etica
\ndella Clinique du Castelviel (Castelmarou, Francia). I pazienti\/partecipanti hanno fornito il loro
\nconsenso informato scritto per partecipare a questo studio.<\/p>\n

CONTRIBUTI DELL’AUTORE<\/strong><\/p>\n

AD ha concepito e implementato l’intervento e ha generato dati clinici e osservazioni. GE ha
\ncondotto la revisione della letteratura e ha scritto il manoscritto. EW e LS hanno effettuato analisi
\nstatistiche. Tutti gli autori hanno contribuito all’articolo e approvato la versione finale del
\nmanoscritto.<\/p>\n

RINGRAZIAMENTI<\/strong><\/p>\n

Ringraziamo i pazienti di AD per la loro disponibilit\u00e0 a partecipare a questo programma e Suzanne
\nSmith per il suo aiuto nell’organizzazione, formattazione e modifica del manoscritto, nonch\u00e9 per il
\nsupporto nella traduzione, gestione dei dati e creazione delle figure.<\/p>\n

MATERIALE SUPPLEMENTARE<\/strong><\/p>\n

Supplemento: Protocollo della Dieta Chetogenica<\/strong><\/p>\n

Il protocollo dietetico chetogenico implementato \u00e8 stato adattato dalla fase di induzione della dieta modificata Atkins del Dr. Eric Westman (1) che limita l’assunzione totale di carboidrati a 20 grammi al giorno, attenendosi alle linee guida di seguito riportate. Il dietista dell’ospedale ha utilizzato queste linee guida per creare un piano alimentare composto da tre pasti al giorno che sono stati serviti a tutti i partecipanti almeno sei giorni a settimana. Il menu dell’intervento differiva dalle linee guida di seguito riportate solo in un importante aspetto, ovvero le quantit\u00e0 di carne, pesce, pollame e uova erano limitate anzich\u00e9 consumate a saziet\u00e0, risultando in un piano con una composizione di macronutrienti del 15-20% di proteine, 75-80% di grassi e 5% di carboidrati.<\/p>\n

1. Mangiare a saziet\u00e0: carne, pesce, pollame e uova, incluse le loro grassi naturali, prive di rivestimento amidaceo [Nota: il piano pasto utilizzato in questo intervento ha limitato l’assunzione giornaliera di proteine al 15-20% delle calorie totali].<\/p>\n

2. Consumare 2 tazze di verdure a foglia al giorno (misurate crude). Le verdure consentite includono tutte le verdure a foglia verde, rucola, bok choy, cavolo, erba cipollina, indivia, ravanelli, cipollotti e crescione. “Tazza” \u00e8 un’unit\u00e0 di misura anglosassone “cup”. Una cup non ha un valore fisso in grammi per le verdure, ma varia a seconda del tipo di verdura e della sua densit\u00e0, poich\u00e9 la “cup” \u00e8 un’unit\u00e0 di volume. Esistono dei misurini 1 cup, 1\/2 cup, etc tipo questi<\/a>.<\/p>\n

3. Consumare 1 tazza di verdure cotte al giorno (misurate cotte). Le verdure consentite includono carciofi, asparagi, broccoli, cavolini di Bruxelles, cavolfiore, sedano, cetrioli, melanzane, fagiolini, ghiacciaia, porri, funghi, okra, olive, cipolle, peperoni, zucca, scalogni, piselli, germogli di fagioli, germogli di luce, piselli, zucchine, pomodori, rabarbaro, fagiolini e zucchine.<\/p>\n

4. Alimenti consentiti come spuntini: pat\u00e9, prosciutto, chorizo, salame, uova sode, gelatina senza zuccheri aggiunti.
\nAlimenti consentiti in quantit\u00e0 limitate:
\nFormaggio: fino a 100 g al giorno
\nCreme e oli: da 2 a 8 cucchiai al giorno, a seconda degli obiettivi di perdita di peso
\nMaionese: da 2 a 3 cucchiai al giorno
\nSucco di limone: fino a 4 cucchiaini al giorno
\nAvocado: 1\u20442 o 1 al giorno
\nCioccolato fondente al 85%: 2 quadrati al giorno
\nSalsa di soia: fino a 2 cucchiai al giorno<\/p>\n

Ai pazienti \u00e8 stato consigliato che, durante i primi giorni, alcune persone potrebbero sperimentare “influenza cheto” (mal di testa, affaticamento, insonnia, dolori al corpo, annebbiamento mentale). Per ridurre il rischio che ci\u00f2 accada, \u00e8 stato consigliato loro di bere abbondanti liquidi quando hanno sete e di consumare brodo due volte al giorno (eccetto nei casi di ipertensione o insufficienza cardiaca).<\/p>\n

    \n
  1. Yancy WS Jr, Olsen MK, Guyton JR, Bakst RP, Westman EC. A low-carbohydrate, ketogenic diet versus a low-fat diet to treat obesity and hyperlipidemia: a randomized, controlled trial. Ann Intern Med (2004) 140(10):769-77. doi: 10.7326\/0003-4819-140-10-200405180-00006<\/li>\n<\/ol>\n

    \u00a0<\/strong><\/p>\n

    \u00a0<\/strong><\/p>\n

    Piano Alimentare<\/strong><\/p>\n

    Colazione:
    \n<\/strong>Caff\u00e8 con 2-3 cucchiai di olio di cocco o 40-60 g di burro
    \n1 uovo sodo o 30 g di noci o 30 g di formaggio<\/p>\n

    Pranzo (pasto principale):
    \n<\/strong>Antipasto (uno dei seguenti):
    \n<\/em>1 uovo con 20-30 g di maionese Mezzo avocado
    \n2 sardine
    \n2 sgombri
    \n1 fetta di prosciutto
    \n3 piccole fette di salame secco<\/p>\n

    Piatto principale:
    \n<\/em>100-150 g di carne, frutti di mare o pollame
    \n200-250 g di verdure cotte dalla lista consentita (ad esempio cavolfiore, melanzane o ratatouille) con 2-3 cucchiai di olio d’oliva
    \nDessert (uno dei seguenti):
    \n50 g di formaggio
    \n2 quadretti di cioccolato fondente al 85% 30 g di noci<\/p>\n

    Cena (esempi):
    \n<\/strong>Omelette con 2 uova con prosciutto o formaggio
    \nOPPURE
    \n2 uova fritte su ratatouille con 1-2 fette di chorizo
    \nZuppa di pollo con 2-3 cucchiai di olio d’oliva o 30 g di formaggio o 2 cucchiai di panna acida<\/p>\n

    Spuntini:
    \n<\/strong>Ai partecipanti \u00e8 stata data una scatola di snack al giorno contenente:
    \n30 g di noci, 21 g di formaggio, 2 quadretti di cioccolato fondente al 85% e uno dei seguenti:
    \n1 o 2 uova sode
    \n1 uovo pi\u00f9 100 g di sardine o sgombri
    \n3 fette di salame
    \n2 fette di prosciutto, 2 fette di formaggio e 1 cetriolo piccolo<\/p>\n

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    SCARICA PDF<\/span><\/a><\/div><\/div><\/div>

    Elena Luzi<\/h3><\/div>

    Fondatrice Live Better<\/p>\n<\/div><\/div><\/div><\/div><\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"","protected":false},"author":2,"featured_media":105769,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[481],"tags":[],"class_list":["post-653491","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-approfondimenti"],"acf":[],"yoast_head":"\nCHETOGENICA E MALATTIE PSICHIATRICHE | Live Better<\/title>\n<meta name=\"robots\" content=\"noindex, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<meta property=\"og:locale\" content=\"en_US\" \/>\n<meta property=\"og:type\" content=\"article\" \/>\n<meta property=\"og:title\" content=\"CHETOGENICA E MALATTIE PSICHIATRICHE | Live Better\" \/>\n<meta property=\"og:url\" content=\"https:\/\/staging2.livebetter.eu\/en\/ketogenic-and-psychiatric-diseases\/\" 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